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文｜蔡建道，作者｜李晨，编辑｜杨忠旭
2020年1月31日，新冠疫情被WHO正式列为PHEIC（国际突发公共卫生事件），这也是WHO的最高警戒级别。 当时谁也没想到PHEIC的地位会持续三年，直到今天才终止。
六周后，即 3 月 11 日，世界卫生组织总干事谭德塞在日内瓦的新闻发布会上宣布新冠疫情为全球大流行病。 一时间，全球资本纷纷涌入疫苗赛道，使其成为全球最炙手可热的投资领域。 就连“股神”巴菲特也不惜减持苹果，盯上了这根看似不起眼的“针”。 多于。
受益者不仅是辉瑞、默克、默克、艾伯维的老牌制药巨头，两家名不见经传的生物制药公司也成为全球关注的焦点。 今年以来，两大“新贵”市值增幅分别高达155.47%、528.01%，市值一度逼近2000亿美元，甚至高于老牌药企默克和葛兰素史克。
区别于大多数疫苗企业走的灭活、重组蛋白等传统技术路线，独树一帜的新路线——“mRNA”，在这场全球防疫攻坚战中展现了惊人的战斗力。
研发的mRNA新冠疫苗和研发的mRNA-1273，III期临床试验数据显示，其有效率分别为95%和94%，安全有效。
申万宏源的一份研究报告也称，mRNA疫苗的优势在于研发周期短； 生产工艺简单，易于扩展； 无需辅助，高效； 不入核，安全性好等。
这对于传染性极强、极易变异的新型冠状病毒具有很强的针对性。
当然，虽然mRNA疫苗可能是新冠疫情的“杀手锏”，但能否最终达到大众对疫苗“一针见血”的期待，彻底消灭新冠疫情，还需要时间检验。 一些信号也显示，中国、中日两国仍在加大对新冠疫苗的重视。 例如，在过去几个月里，他们都安排了针对流感和新冠的联合疫苗。
2022年12月，辉瑞公司和辉瑞公司联合宣布，FDA已授予其用于治疗新冠和流感的单针候选mRNA疫苗快速通道批准。
它甚至在2022年9月表示，预计将在2023年底推出针对流感和新型冠状病毒的疫苗。
这与谭德塞预计 PHEIC 结束的时间有微妙的重叠。
新冠疫苗对mRNA有多重要？
“我有信心，今年我们将能够结束新冠疫情这一国际关注的突发公共卫生事件。” 在新冠被列为“全球大流行病”三年零六天后，谭德塞在发布会上的讲话让世界看到了疫情正式结束的希望。
春江水暖鸭先知，在后疫情时代，民众对新冠疫苗的需求大大减少，这已经体现在企业和公司的业绩上。
2023年3月27日，公布了2022年第四季度和全年的财报，显示其全年营收为173.11亿欧元，同比下降8.8%。 净利润94.34亿欧元，同比下降8.3%，第四季度营收42.8亿欧元，同比下降22.6%，预计为39亿欧元。 净利润为22.79亿欧元，同比下降28%。 每股摊薄收益为 9.26 欧元，上年同期为 12.18 欧元，预期为 7.63 欧元。
另一家mRNA巨头的情况也难言乐观。 其2022年营收192.63亿美元，同比增长4.29%，净利润83.62亿美元，同比下降31.47%。 四季度营收50.84亿美元，同比下降29.5%，净利润14.65亿美元，同比下降69.9%。
双方在财报中均表示，这与新冠疫苗需求减少有直接关系。
尽管全球对 COVID-19 疫苗需求的急剧减少对所有相关企业都产生了影响，但影响程度更为严重。 毕竟，COVID-19 疫苗是两者中最重要的，也是市场上唯一销售的疫苗。 化学产品。
他们也没有表现出对2023年“命脉”新冠疫苗销售的信心。
预计 2023 年销售额将较 2022 年的 184 亿美元大幅下降，并直言“因为全球对初始疫苗和加强针的需求已经得到满足，而政府和其他机构已经削减采购。”
只是预测的下降让整个行业感到寒心。 绩效指导是现实的。 2023年的收入下限为50亿美元，但每年的支出将超过这个下限，达到60亿美元。
还预计，随着对新冠病毒的免疫需求减弱，公司今年（2023年）的收入下降幅度将超过预期。
首都的失望之情溢于言表。 财报公布后，华夏和深证股价分别下跌5%和7%。
新冠疫苗对mRNA企业的重要性，从近期的涨价也可见一斑。
美国时间3月22日，在美国联邦政府举行的听证会上，拟将新冠疫苗的商业分销价格从26美元/剂提高至130美元/剂。
此前，mRNA新冠疫苗的合作伙伴之一辉瑞公司也曾公开表示，在美国政府的采购计划到期后，将大幅提高新冠疫苗的价格。 价格的4倍。
在全球新冠疫苗需求锐减的背景下，mRNA企业准备涨价“过冬”无可厚非，但这也意味着mRNA企业寻找业绩“迫在眉睫”接力棒”继新冠疫苗之后。
从电晕到癌症
如果新冠疫情真能像谭德塞预测的那样在今年结束为突发公共卫生事件，那将代表全人类在抗击大流行病史上取得“里程碑式”的胜利。
唯一的输家是与新冠相关的行业。
但是，新冠衍生的mRNA等医疗行业的“火焰”不该熄灭。
“火星人”埃隆·马斯克预言：医学的未来是mRNA，基本上你可以用mRNA治愈一切。 它就像一个计算机程序，您可以对其进行编程以执行任何您想做的事情。 他们甚至可以变成蝴蝶。 “
或许，mRNA技术“变人为蝴蝶”还为时过早新冠疫苗需求大减，但不可否认的是，mRNA的应用范围远不止新冠。
北京一名呼吸科医生也告诉菜见道：“mRNA的作用机制是好的，但目前国内还没有盲目推广，跟专利限制和国情有关，随着技术的进步，会得到更广泛的应用在后期。”
需要注意的是，mRNA不是，而是一种技术，准确的说是一种平台技术。
mRNA的基本原理是将修饰过的mRNA模板注入细胞质，在细胞内产生相应的蛋白质产物，并分泌到细胞外，刺激人体的免疫系统，从而产生免疫反应，免疫反应主要是通过 mRNA。 将分泌信号引入编码序列，常规蛋白质无法引发类似的反应。
通俗地说，如果人体是“军工厂”，mRNA就是“情报员”。 面对不同的“敌人”（病毒），mRNA提供有针对性的“情报”，使人体产生相应的“武器”。 “（抗原）进行攻击。
理论上，由于mRNA可以表达任何蛋白质，几乎所有以蛋白质为基础的疾病都可以被mRNA克服。 其中，还包括“百病之王”——癌症。
与治疗新冠的“无心插柳”相比，癌症才是mRNA企业最想攻克的疾病。 早在1996年，研究人员就首先利用mRNA技术开发了癌症疫苗。
这也是目前最具商业化前景的产品。
2023年3月20日，mRNA疫苗巨头宣布与公司达成全球独家许可合作协议，共同开发和商业化下一代抗CTLA-4单克隆抗体候选药物ONC-392，作为单一治疗各种实体瘤。 疗法或联合疗法。
据悉，它是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发用于治疗癌症的新型生物制剂。
从目前官网披露的研发管线来看，其有多款癌症疫苗处于临床试验阶段。 并且正在开发直肠癌、黑色素瘤和其他癌症类型的治疗方法。
例如，一种现成的基于 mRNA 的肿瘤免疫疗法候选药物被开发为一线疗法，用于治疗表达 PD-L1 的不可切除的复发性或转移性 HPV16 阳性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者。
( ) 是一种靶向 CD27 的单特异性抗体候选药物，用于治疗恶性实体瘤。
在2022年10月16日的采访中新冠疫苗需求大减，创始人Ur Sahin和Ozlem 直言“抗癌疫苗有望在2030年前上市”。
在Ur Sahin和Ozlem 释放出这个爆炸性信号的三天前（10月13日），他们还宣布与知名制药公司默克公司合作，共同开发和销售基于mRNA的个性化精准治疗癌症疫苗（PCV）mRNA- 4157/V940，联合默克公司的明星药物PD-1抑制剂，用于治疗高危黑色素瘤患者。
据悉，该疫苗的研究已进入二期临床试验，默克公司有望在2023年第四季度公布该项目的临床数据。
更大的新闻是，2023 年 2 月 22 日，该公司表示，其实验性个性化 mRNA 皮肤癌疫苗与默克公司的一种药物相结合，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的突破性疗法认定。 它已被确定为高危患者的额外治疗，这意味着这种疫苗有望更快问世。
从1961年人类的首次发现，到一战中新冠疫苗的风靡一时，再到癌症治疗疫苗的问世，mRNA究竟能为人类的生命健康创造怎样的价值，仍是未知数。 但可以肯定的是，只有创新者得到足够的资本支持和回报，潜在价值才能成为现实，创新才能持续。 在新冠之前，两家公司都长期处于亏损状态，而在通过新冠财富跃升之后，两家公司在癌症等疫苗的研发上实现了跨越式发展，这足以解释问题。
